До дня народження першого лауреата Нобелівськой премії з фізіології та медицини Еміля фон Берінга

У 1901 р. німецькому вченому-бактеріологу Емілю Адольфу фон Берінгу, що стояв біля витоків вакцинації проти туберкульозу, була присуджена перша Нобелівська премія з фізіології і медицини «за роботу по сироватковій терапії, головним чином за її застосування при лікуванні дифтерії, що відкрило нові шляхи у медичній науці і дало в руки лікарів переможну зброю проти хвороби і смерті». У Нобелівській лекції Берінг офіційно визнав, що сироваткова терапія була заснована на теорії, «запропонованої Леффлером в Німеччині і Ру у Франції, згідно з якою бактерії Леффлера не самі по собі викликають дифтерію, а виробляють токсини, які сприяють розвитку хвороби». Він додав, що «без цієї попередньої роботи Леффлера і Ру не було б сироваткової терапії дифтерії».

Створивши противодифтерійну антитоксичну сироватку і розробивши метод активної імунізації проти цієї хвороби, Берінг взявся за дослідження з туберкульозу. У той час туберкульоз був однією з семи найбільш поширених хвороб, що приводили до смертельного результату, тому багато бактеріологів, включаючи Роберта Коха, намагалися отримати вакцину для лікування цього захворювання.

«Не дивлячись на значний успіх в боротьбі проти бугорчатки, яким людство зобов'язане Коху, - писав І.І. Мечников, - мета все-таки була досягнута. Сам Кох поступово навіть відмовився від вирішення цього завдання і переніс свою діяльність головним чином на вивчення тропічних хвороб людей і домашніх тварин. Але багато інших вчених взявся за боротьбу з бугорчаткою і між ними перше місце, безперечно, належить фон Берінгу».

Еміль Берінг народився 15 березня 1854 року в Гансдорфе (нині територія Польщі).

Батько хлопчика сподівався, що він вибере одну з традиційних для сім'ї професій - теологію або викладання. У 1885 р. Берінг вступив до гімназії в Хо-Енштейна (Східна Пруссія), де у нього проявився інтерес до медицини. Однак розуміючи, що сім'я не може дозволити собі послати його вчитися в вищий медичний навчальний заклад, Берінг вирішує вступати в Кенігсбергський університет на курс теології. В цей час один з його гімназійних вчителів домовився про відвідини ним Військово-медичного коледжу при Інституті Фрідріха Вільгельма в Берліні, де велося безкоштовне навчання майбутніх військових хірургів.

Берінг поступає сюди в 1874 р. і закінчує коледж в 1878 р. Через два роки він здає державні іспити з медицини, а в 1881 р. отримує призначення на посаду асистента хірурга в Позена (нині Познань, Польща).

Після отримання медичної освіти Берінг мав відслужити в прусській армії до 1889 р.

Проходячи службу в кавалерійському полку в Позена і будучи лікарем батальйону, розквартированого в Волау, Берінг зацікавився використанням дезінфікуючих засобів в бойових умовах для лікування інфекційних захворювань. Особливий інтерес проявляв він до йодоформу, що застосовувався для лікування ран і сифілітичних виразок. Початкові дослідження йодоформу привели його до висновку, що ця сполука є ефективним антисептиком, так як нейтралізує бактеріальні токсини.

У 1883 р. Берінга переводять в Вінціг (Сілезія), через чотири роки він вступає до Боннського фармакологічний інститут, де продовжує дослідження в області дезінфікуючих засобів.

Пізніше, в 1888 р, він влаштовується на неповний робочий день в Інститут гігієни в Берліні, яким керував Роберт Кох. Після демобілізації в 1889 р. Берінг працює в інституті як дослідник з повним робочим днем.

У той час дослідження Берінга були сконцентровані на вивченні правця і дифтерії - двох різних захворювань, які закінчувалися смертельним результатом, незважаючи на те що хворі були інфіковані відносно невеликою кількістю бактерій. Більш того, важливі симптоми (ураження нервової системи в разі правця і ураження серцево-судинної системи при дифтерії) були обмежені місцями інфікування.

Небезпека правця і дифтерії була пов'язана з їх здатністю продукувати токсини, що було встановлено П'єром Ру (Франція) і Фрідріхом Леффлером (Німеччина).

Берінг припустив, що лікування дифтерії може бути успішним в разі нейтралізації токсину, що секретується дифтеритними бактеріями, тобто при прояві природної захисної реакції людського організму.

У 1890 р. в Інституті гігієни Берінг спільно з японським вченим Кітасато Сібасабуро встановив, що імунітет кроликів і мишей, які були імунізовані проти правця, залежить, за словами вченого, «від здатності безклітинної рідини крові залишатися інтактною по відношенню до токсичного речовини, виробляється бактеріями правця».

Застосувавши це відкриття до дифтерії, Берінг продемонстрував, що неімунізовані тварини можуть бути захищені від токсину дифтеритної бактерій за допомогою ін'єкцій антитоксина імунізованих тварин. Він заявляв, що з появою запропонованої ним сироваткової терапії «можливість лікування важко протікаючих хвороб не може вже більше відкидатися». Однак Берінг і його колеги по інституту зіткнулися з труднощами у виробництві дифтеритного антитоксина в кількостях, необхідних для медичної практики. У той же час працюючий в тому ж інституті Пауль Ерліх зробив кілька важливих винаходів, серед яких було створення великомасштабного виробництва антитоксину з використанням сироватки коня і стандартизація зразків сироватки.

До 1892 р. поки комерційна фірма не почала фінансувати роботу Берінга, свої дослідження він оплачував з власних коштів. У міру розширення застосування сироватки росли популярність, а також і добробут Берінга.

У 1894 р. Берінг залишає Інститут гігієни та переходить спочатку в університет Галле, а в наступному році у Марбурзький університет.

Незважаючи на можливість успішного застосування дифтерійного антитоксину при лікуванні дітей, які раніше вважалися смертельно хворими (за що Берінга стали називати «зцілителем дітей»), серйозна проблема використання антитоксину продовжувала існувати, і її ніяк не вдавалося швидко вирішити: антитоксин викликав пасивний імунітет (антитіла, що містяться в сироватці, утворювалися клітинами тварин, а не самого пацієнта). В результаті антитоксин забезпечував імунітет тільки на короткий час і повинен був вводитися якнайскоріше після інфікування. На той час, коли з'являлися симптоми дифтерії, часто було вже занадто пізно лікувати антитоксином, що призводило до смерті пацієнта. Берінг наполегливо продовжував свої дослідження дифтерії протягом декількох наступних десятиліть, поки в 1913 р. не створив вакцину, що забезпечує тривалий активний імунітет проти цього захворювання.

Незабаром після спроб невдалого лікування туберкульозу туберкуліном Берінг, підбадьорений блискучими результатами лікування дифтерії, задумав застосувати для лікування специфічного процесу той же принцип, що і при дифтерії. Він взявся за приготування антитуберкульозної сироватки. З цієї мета вчений вводив тваринам туберкулін, здобутий ним з «розводок Коховської палички». Але сироватка виявилася недієвою. Приписавши свою невдачу «недостатній силі отрути», Берінг зосередив свої зусилля на приготуванні більш сильного туберкуліну. «Для того щоб сироватка стала цілющою, - міркував учений, - її необхідно добути за допомогою отрути, смертельної не тільки для туберкульозних тварин, а й для цілком нормальних».

У 1898 р. Берінг представив на Міжнародному гігієнічному з'їзді в Мадриді доповідь про новий туберкуліні, що володіє шуканим їм ступенем «отруйності». На жаль, серії повторних «перевірочних» дослідів не підтвердили думки Берінга, внаслідок чого він розчарувався в можливостях сироваткової терапії туберкульозу.

Але ця невдача не зупинила невтомного і цілеспрямованого дослідника: він знову взявся за вивчення засобів боротьби з туберкульозом і став шукати способи запобіжних щеплень тваринам від цього захворювання. Як писав І.І. Мечников: «На цій дорозі вже багато хто з його попередників поламали свої списи і повинні були ретируватися».

Відразу ж після чудових відкриттів Луї Пастера, Шарля Шамберлана і П'єра Ру, що розробили методи профілактичних щеплень проти сибірської виразки і двох інших небезпечних хвороб тварин, в Пастерівському інституті і в інших лабораторіях почалися інтенсивні роботи зі створення протитуберкульозних вакцин і сироваток.

У деяких випадках вдалося домогтися втішних результатів, але в більшості результати були негативними. У зв'язку з цим у багатьох вчених навіть склалося враження, що палички Коха відрізняються від інших збудників тим, що «вони не дають можливості запобіжних щеплень». До того ж ослаблення вірулентності їх досягається з великими труднощами, а воно необхідне для здійснення таких щеплень.

Берингу після численних дослідів вдалося знайти, на його думку, вірний спосіб запобігання телят від туберкульозу. Він скористався для цього відкриттям Коха, згідно з яким мікобактерії людського типу не роблять хвороботворної дії на рогату худобу. Він знайшов такі ослаблені бактерії і разом зі своїми співробітниками розробив метод запобіжних щеплень телят.

Суть методу полягала в тому, що телятам внутрішньовенно двічі вводилася в певному розведенні суспензія ослаблених мікобактерій людського типу, яку вчений назвав «боковакциною». Берингом було з'ясовано, що повторне введення дає більш надійний захист, а внутрішньовенне введення необхідно для того, щоб уникнути місцевого нагноєння, яке неминуче при введенні мікобактерій під шкіру. Цей метод був неодноразово перевірений в Німеччині, Франції та інших країнах і став впроваджуватися в практику.

Успіх Берінга дав дослідникам надію на те, що запобігання туберкульозу - не нездійсненна мрія, а близька реальність. Після великого відкриття Коха вченим знадобилося більше 20 років наполегливої ​​роботи з вишукування засобів профілактики і лікування туберкульозу, щоб встановити два істотних факта:

1. Можливість деякої цілющої дії туберкуліну при деяких формах туберкульозу.

2. Можливість отримання резистентності до туберкульозу у телят описаним вище методом.

Е. Берінг розумів, що для профілактичних щеплень ні туберкулін, ні суспензія мікобактерій непридатні для людини. Однак до цього часу було встановлено, що для багатьох заразних хвороб вакцини можуть бути отримані не тільки з живих, але і вбитих бактерій. Але що стосується туберкульозу, тут дослідники зустрілися з суттєвою перешкодою. Вакцини з мікобактерій туберкульозу (МБТ), як живих, так і неживих, при підшкірному введенні неминуче викликали нагноєння і були неефективні. Щоб впоратися з цим ускладненням, Берінг став піддавати суспензії розчинів з мікобактеріями дії різних хімічних речовин. Після довгих пошуків йому вдалася отримати препарат, названий їм умовним знаком ТЗ, який при підшкірному введенні розсмоктувався, був малотоксичний і надавав запобіжний ефект. У жовтні 1905 року на Міжнародному з'їзді в Парижі Е. Берінг повідомив про своє відкриття і заявив, «що він сподівається раніше кінця цього року випустити в світ новий засіб проти бугристості, здатне як уберегти людей від цієї хвороби, так і виліковувати сухоти». Це повідомлення справило справжню сенсацію. З цього приводу І.І. Мечников пише: «Телеграф розніс обіцянку Берінга по всьому світу, а багато газет видали його за доконаний факт, оголосивши урочисто, що сухоти може бути вилікувана напевно і що це найбільший бич людства повинен вважатися переможеним. Тож не дивно, що з усіх кінців світу посипалися до Берингу і бактеріологічними інститутам нескінченні запити про доставлянні нового засобу».

Препарат ТЗ виявився далеким від ідеалу: він нерідко викликав місцеві і загальні реакції. Щоб викорінити ці недоліки препарату, Берінг вводить ТЗ під шкіру тварин і через деякий час отримує з них новий продукт, який він назвав ТХ. Цей препарат був позбавлений побічних дій, легко всмоктується і, на думку дослідника, мав не тільки запобіжниу, а й лікувальну дію. Однак ця сироватка не завжди надавала стабільну дію: іноді вона була активна, іноді слабо активна або зовсім неефективна.

Внаслідок цього Е. Берінг вирішив змінити механізм приготування препарату, виготовляти його «в склянці». Ця нова задача зажадала багато нових дослідів, в результаті яких Берінг виробив спосіб, сильно відрізняється від того, який їм був оголошений в Парижі.

Тоді ж на з'їзді Берінг повідомив подробиці своїх дослідів І.І. Мечникову і попросив перевірити його результати в Пастерівському інституті. Мечников спільно зі своїм багаторічним співробітником Олександром Безредко протягом трьох місяців досліджували вплив ТС і ТХ на перебіг туберкульозу у різних тварин.

Але перш ніж ці досліди були закінчені, Берінг повідомив Мечникова про свої останні відкриття і запросив його приїхати до нього в Марбург, щоб побачити приготування нових препаратів і дія їх на тварин.

Марбург, невелике містечко, розташоване в мальовничій долині Лана, налічувало в той час 20000 жителів. У ньому в XIII в. лікувала хворих свята Єлисавета, оспівана Вагнером в «Тангейзер».

Пізніше Марбург привернув увагу засновників протестантизму для наради з питання про Євхаристії. У XVII ст. в Марбурзі був заснований перший німецький університет.

З тих пір він посів чільне місце в історії розвитку освіти в Європі. Під час відвідування його І.І. Мечниковим він був відомий вченим, як «головний штаб боротьби проти сухот».

У 1896 р. Берінг одружився. На той час він був вже немолодий, негарний, не володів міцним здоров'ям і залежав від морфію. Але був талановитий. І, швидше за все, його ім'я б так і залишилося відомим лише вузькому колу вчених, якби не історія великого, але світлого кохання, що відкрила шлях до фантастичного фінансового успіху.

Ельза Спінола була юною дочкою беззмінного і всемогутнього адміністративного директора клініки Шаріте, члена берлінського магістрату і впливового юриста Бернхарда Спіноли.

На весіллі в 1896 році Берингу було 42, а нареченій ледь виповниться 20. Але їх пов'язувало довге романтичне листування і палка взаємна любов. У подружжя було шестеро синів.

До весілля Берінг вже володів своїм бізнесом, віллою в Марбурзі і ще однією на Капрі, яку, до речі, потім купить Максим Горький.

Багато в чому це була заслуга його майбутнього тестя - Бернхарда Спіноли, який протегував йому і до шлюбу. У 1895 р. Берінг отримав посаду таємного радника і місце професора на кафедрі гігієни в Марбургськом університеті. Прихід Берінга, явно по протекції, в університеті Марбурга викликав там чи не повстання професорів, і тоді він «пішов іншим шляхом».

У Марбурзі він заснував приватний Інститут експериментальної терапії. Спонсорами стали хімічні заводи, що роблять барвники. В той момент лікарі взагалі з великим інтересом ставилися до барвників, експериментуючи з кольором препаратів, використовуючи їх і для діагностики і як ліки. Зі свого боку і хімічні заводи шукали нові ринки збуту.

У самого Берінга теж були заощадження - премія Альберто Леві в 25 тисяч золотих франків, і це були свої, а не державні гроші! Берінг засвоїв урок Коха, який випросив у держави інститут, але не отримав ніякого прибутку від туберкуліну, - адже дослідження велися на державні гроші. Тому Берінг вирішив бути незалежним.

Тесть і благодійник Бернхард Спинола помер в 1900 році так і не побачивши фінансовий тріумф зятя. У 1901 році Берінг отримав Нобелівську премію за сироватку проти дифтерії і вклав ці на ті часи величезні гроші в абсолютно нову галузь - у виробництво вакцин та заснував компанію Behringwerke, яка згодом стала гігантською фармакологічною компанію. Надійшли і перші держзамовлення: ліки від правця. Берінг відразу отримав від кайзера приставку «фон», а в 1903 році ще й титул дійсного таємного радника, що дало йому титул не нижче ніж у покійного тестя - Excellenz.

Будучи заможною людиною, Берінг мав великий маєток, що займав поверхню однієї з гір, що оточували Марбург де паслося кілька десятків зразкових корів, більшу частину яких вчених обереже від туберкульозу за допомогою своєї «боковакцини». На вершині гори був розташований його інститут, в якому виготовлялися вакцини, туберкулін, а також новий препарат під назвою «туберкулаз», на який дослідник покладав великі надії.

У той час як для приготування ТЗ потрібно кілька тижнів, туберкулаз готувався з культур МБТ протягом декількох хвилин. Він представляв собою густу напіврідку речовину, схожу по вигляду на непрозорий мед. Введений під шкіру тварин, він викликав інфільтрат, який досить швидко розсмоктувався.

Крім приватного інституту, Берінг завідував ще державною лабораторією в гігієнічному інституті Марбурзького університету. У цій лабораторії Берінг розмістив безліч піддослідних тварин і виготовляв нові речовини для боротьби з туберкульозом. Зокрема, тут він приготував новий препарат ТХL - суспензію МБТ піддану протягом декількох днів дії різних реактивів.

Значна частина досліджень Е. Берінга була присвячена вивченню взаємозв'язку між туберкульозом людини і великої рогатої худоби. Він вважав, що обидва ці захворювання ідентичні, і така точка зору привела його до конфлікту з Кохом. Хоча сьогодні туберкульоз людини і туберкульоз великої рогатої худоби не вважаються однаковими захворюваннями, проте наголошується передача збудника туберкульозу від тварин людині. Тому рекомендації Берінга по зниженню захворюваності тварин і по дезінфекції молока залишаються важливими для охорони здоров'я.

В ході Першої світової війни створена Берінгом протиправцева вакцина допомогла зберегти життя багатьом німецьким солдатам, за це він був нагороджений урядом Німеччини Залізним хрестом - рідкісної нагородою для людини, який не брав участі в бойових операціях.

Берінг був кавалером французького ордена Почесного легіону і членом таємної ради Пруссії. Він був обраний членом багатьох академій європейських країн.

Авторитетний вчений, але відлюдна людина, Берінг мав мало близьких друзів і послідовників. Протягом усього життя він був схильний до тривалих періодів глибокої депресії, що вимагало періодичного лікування.

Комерційне управління Behringwerkе взяв на себе аптекар і колега Карл Зіберт. Компанія активно скуповувала землі (і навіть цегельний завод) неподалік в Марбаху.

Прибутки від військових і державних замовлень були величезні. Берінг виробляв сироватки від холери, від дизентерії і засіб від газових опіків і продовжував вести дослідження.

Але сили були не безмежні. Еміль Берінг помер 31 березня 1917 року у віці 63 років від запалення легенів, страждаючи від важкої депресії, перевтоми і перелому стегна, що призвів до утворення помилкового суглоба та обмежив його здатність до пересування.

Зате ця непроста втомлена людина врятувала мільйони життів.

На його честь названо клініку «ХЄЛІОС» ім. Еміля фон Берінга, яка є однією з найбільших лікарень, що надають кваліфіковані спеціалізовані медичні послуги, на південному заході Берліна.