Чума. Частина 1. Як все почалося
Чума - це загальна смерть, втілення невидимого, невідворотного і безжального жаху, який наздожене Вас де завгодно і болісно вб'є. У свідомості середньовічного європейця чума - це апокаліптичний символ кінця світу, це атомна бомба, але скинута не на два міста в далекій Японії, а прямо на весь християнський світ відразу. Епідемії чуми викошували населення найпотужніших державних центрів, міняли економічні та геополітичні розклади, дрібним ситом цідили королівські династії і, нарешті, вбивали мільйонами. Кошмар, через який довелося пройти нашим предкам, настільки глибоко засів в нашій культурі, що навіть зараз, в епоху, коли ця і багато інших середньовічних хвороб давно пішли з порядку денного, чума не забута. Вона стала чимось на зразок абсолютного мірила жаху: з нею порівнюють знову відкриті інфекції та небезпечні політичні ідеї, її ім'ям проклинають, про неї знімають фільми, а також згадують про чумного доктора, якого все частіше і частіше можна зустріти в інтернетах.
Хвороба, яка загнана під шконку, відтіснена в далекі регіони Африки та Азії, яка може бути вилікувана найпростішими антибіотиками, все одно одною своєю самою назвою як і раніше викликає підсвідомий напівзабутий страх. Занадто багато хто загинув колись.
В наш теперішній час, під час пандемії COVID-19, буде цікаво та корисно дослідити історію розвитку чуми, що ми і спробуємо зробити в циклі статей.
Отже, Частина 1, починаємо з самого початку...
Приблизно п'ятнадцять тисяч років тому (датування сильно різняться, але це не принципово) на території сучасної Монголії в глибоких темних і теплих нірках зібралися три головні дійові особи нашої історії: бабак тарбаган, блоха і псевдотуберкульозна паличка Yersinia pseudotuberculosis.
Паличка ця - анаеробна (кисень їй не потрібний) морозостійка бактерія-сапрофіт, споживач мертвої органіки. Вона живе в екскрементах, розкладає поховані в землі трупи і, при нагоді, може паразитувати в кишечнику теплокровних, для чого має запасний набір властивостей, що запускаються при температурі 37 градусів. На сонці і від висушування швидко гине. Від організму до організму не передається, викликає пронос, при попаданні в кровоносну систему - вбивається фагоцитами, туберкульоз не викликає. Але, ось цей нуднуватий поїдач трупів і бабачого навозу - прямий предок Yersinia pestis, чумної палички. У бабачій норі йому живеться цілком нормально: темно, взимку температура вище нуля, і бабак викопав у себе там спеціальну відводку під туалет. Будував він туалет, а вийшла їдальня для Yersinia Pseudotuberculosis. Там же в норі живе величезна колонія бліх: для них тарбаган - їжа, транспорт та рідний дім. Дорослі блохи живуть на блоховозі-бабаку, а личинки повзають по підстилці. Взимку в Монголії холодно, і у тарбагана, який впав у сплячку, в нірці справжній мороз. Єдине тепле місце - ніс, якій він зігріває лапками і час від часу випускає струми ледве теплого (температура тіла в сплячці близько 5 градусів) повітря з маленьких ніздрів. Там і збирається вся блошина тусовка, покусує сплячого бабака за ніс і облизує виступаючу кров. А лапи, що гріють бабакову мордочку, всі в застарілому посліді, в якому живе псевдотуберкульозна паличка.
І так, сезон за сезоном, тисячоліття за тисячоліттям, бактерію, яка не вміє боротися з захисниками кровоносної системи, прямо в морду штовхають до цих захисників, ослаблених низькою температурою, пропонуючи в нагороду поживні клітини крові. А ті, хто не помер взимку, раз по раз проходять іспит на виживання у захисних системам бабака, що прокинувся і потеплів. Поступово був придбаний набір генів, що дозволяють блокувати сигнали тривоги імунних клітин, хитро проникати в лімфатичну систему, пожирати все навколо і активно розмножуватися.
Страшна хвороба, яка забрала життя сотень мільйонів людей і неодноразово змінювала історію багатьох країн, виникла тільки тому, що десь в безлюдних степах Забайкалля місцеві бабаки лягали в зимову сплячку з немитими лапками.
Доктор біологічних наук Микола Володимирович Тимофєєв-Ресовський якось сказав: "На питання - хто прогресивніший: чумна бацила або людина - до сих пір немає переконливої відповіді".
Людина, безсумнівно, влаштована в мільйон разів складніше, але якщо подивитися на ситуацію з точки зору саме еволюційної успішності, то лідера виділити вже не так і просто.
Чумна бацила - це молодий вид, який активно розвивався та за порівняно короткий час поширився по всій земній кулі і диверсифікував себе на безліч тварин, нескінченно далекий від вимирання, незважаючи на всі зусилля протиепідеміологічних служб провідних світових країн. Завдання щодо повного знищення чуми сучасна медицина навіть не береться ставити, в той час як чума декілька разів (якщо точніше, то тричі) замахувалася на все людство в цілому.
Чумна паличка тисячоліттями використовувала популяції людини як джерело харчування, часом завдаючи їм страшну втрату. Зараз це припинено завдяки антибіотикам і продуманим глобальним епідеміологічним заходам. Але сама по собі чума продовжує процвітати - у неї ж є й інші господарі.
Працює все це приблизно так: Вас кусає інфікована чумною паличкою блоха і відригує трошки юшки в кров. Паличка чуми двоконтурна, і зовнішній контур повідомляє першому зустрічному фагоциту (бойцю імунної системи), що він має справу з не дуже-то небезпечною бактерією-порушником, яку необхідно терміново з'їсти. Після того, як фагоцит поглинає бактерію, то повинен, по-хорошому, початися процес фагоцитозу («перетравлення»), але не у випадку з Yersinia pestis. Вона випускає антиген, який блокує цей процес, і сама починає розкладати захисну клітку. Після того, яка палочка нажерлася та ситно відригнула токсини - продукти розпаду, вона завмирає в очікуванні наступного «Охотника». Фактично, чумна паличка є внутрішньоклітинним паразитом: на відміну від свого предка, поза клітиною харчуватися і переміщатися вона не може. Прикол в тому, що поки Pestis весело грається всередині фагоциту, той не поспішаючи дрейфує до лімфовузла, де повинен отримати цілевказівки і пройти техобслуговування. І коли з цим фагоцитом буде покінчено, паличка виявиться в оточенні клітин, кожна з яких має її поглинути - і потім загинути. Pestis жере, ділиться, жере, ділиться - і так до нескінченності. Бубон в паху, на шиї, під пахвами - це лімфатичні вузли, переповнені гноєм - мертвими останками лімфатичної системи, які кишать мільйонами чумних паличок. Якщо бубони прорвуться назовні, пацієнт може вижити, якщо пощастить. Якщо вони прорвуться всередину, виплеснув всю цю погань в кров і м'які тканини, то, в цілому, варіантів вже не буде: загальний сепсис, система регулювання згортання крові розвалюється, в одних судинах дірки, в інших - тромби, тиск падає, і жити залишилося менше доби. Симптоми інтоксикації наростають на очах: найсильніший озноб, м'язові болі, сплутаність свідомості. Але і це ще не найгірше: у декого чумна паличка встигне досягти легень, де викличе некроз тканин і гостру пневмонію. У людини почнеться кашель з кров'ю - і кількість виділеного мокротиння з кров’ю величезне. Хворий згорає протягом декількох днів, але при цьому як пульверизатор безперервно випускає в простір сиропчик "гній-кров-чума", заражаючи оточуючих відразу ж легеневою формою чуми. Перебуваючи поруч з хворим без захисного костюма не захворіти неможливо, а летальність легеневої форми становить близько 100%. Як верхова пожежа, легенева форма мчала по середньовіччю, перетворюючи міста і села в набиті трупами пустки. Правда, саме стовідсоткова летальність і заважала цій формі чуми завершити розпочате: убивши населення замкнутої громади в найкоротші терміни, вона вщухала, як багаття без палива, і ті, хто жив від цього місця більш ніж в п'яти днях шляху, могли відчувати себе у відносній безпеці... Але...
Але до тих пір, поки до цих сусідів не приповзала на щурячих шкурах бубонна форма: не така швидка, не така ефективна - з летальністю «всього» близько 60%, вона, тим не менш, могла на багато місяців затриматися в поселенні, вбиваючи людей і змушуючи інфікованих розбігатися по околицях. Сам хворий бубонною формою був не дуже-то і небезпечний, якщо його не чіпати і після смерті спалити труп - але рятуватися з поселення він міг на ослику, в якому вже їхали «пасажири». Крім того, думка про те, що з лежачого на дорозі покритого виразками трупа небезпечно знімати одяг і чоботи, не була очевидною для мародерів того часу.
Взагалі кажучи, чумна паличка може проникнути в організм людини через будь-які слизові оболонки: наприклад, невидима крапелька потрапила в око або через воду, з їжею, через ранки на шкірі, але абсолютна більшість заражень чумою відбувається блошиним або легеневим шляхом.
При дослідженні чумного поховання жителів Марселя археогенетики змогли витягти фрагменти ДНК і по ним реконструювати геном чумної палички, яка в 1720-1722 роках погубила більше 100 тисяч жителів Марселя і його околиць.
Зуб - найщільніша частина тіла людини, відмінно зберігається після смерті і має кровоносні судини. Саме там велика ймовірність знайти залишки бактерій, і саме вивчення зубів людей в древніх похованнях дозволяє простежити історію виникнення і розвитку чуми в людських співтовариствах.
Найстаріші чумні зуби знайдені в Вірменії і належать людині, яка померла приблизно п'ять тисяч років тому.
Між іншим слід нагадати, що чумі властивий поліморфізм і велика кількість штамів. Чума змінюється, набуваючи нових властивостей. Наприклад, та, найперша Yersinia pestis передавалася повітряно-крапельним шляхом, не вміла взаємодіяти з блохами, не вражала лімфатичну систему, не викликала таку масову смертність...
В зубах людини, яка померла 3800 років тому на території сучасної самарської області, була знайдена вже трохи інша чумна бацила. Вона позбулася джгутиків, які ще зберігалися у неї від предка-псевдотуберкульозу, втративши можливість рухатися, але зате навчилася жити в шлунках у бліх, викликати бубони та інші форми.
Вважається, що обидві ці форми існували і розвивалися паралельно якийсь час, але все сучасні штами чуми мають самарських предків. Чим не привід для гордості?!
Вивчення зубів померлих людей дозволило точно визначити, що «чума Антоніна» у другому столітті нашої ери була насправді віспою, афінська чума в VI столітті до нашої ери - тифом, але, не викликаючи до певного моменту епідемій, відображених в письмових джерелах, чума існувала і еволюціонувала.
У Yersinia pestis medievalis, що викликала згодом Юстиніанову чуму, чорну смерть і наступні спалахи, додався дуже цікавий механізм взаємодії з блохами, придивимося до нього.
Уявіть собі молодого, життєрадісного і енергійного ховраха на ім'я Руперт, на якому живе і розмножується велика дружна колонія бліх. У порядку експерименту спробуємо заразити Руперта бубонної чумою, додавши йому в кровотік кілька чумних бактерій за допомогою ін'єкції. Пару днів його організм буде успішно чинити опір хвороби, втрачаючи бійців імунної системи і накопичуючи чумні палички, але на третій день бідолаха Руперт, знесилений від високої температури, вирішить не піти на роботу і залишиться в нірці. До цього моменту його колонія бліх також інфікована Yersinia pestis - у кожної блохи в шлунку вже міститься деяка кількість чумних бактерій, але блохи відчувають себе добре, сповнені оптимізму і впевненості в завтрашньому дні.
І зовсім даремно: нещасний Руперт помре у своїй нірці ближче до вечора, прирікаючи всю блошиний сім'ю на смерть на двометровій глибині, а слідом за ним загинуть і всі чумні палички. Але бідолаха Руперт помер ні за що.
Використаємо його як наочний посібник, щоб зрозуміти, чому саме штам 1346 року був настільки винищувально успішний. Річ у тім, поки Руперт (мир праху його) був живий, і тільки роздумував, чи не взяти йому лікарняний - він бліх цілком влаштовував, і вони зберігали йому вірність аж до самого останнього моменту, поки він не помер у себе в норі. Таким чином, крихітна іскорка чумної пожежі згасла, не давши вогню, як це бувало вже мільйон разів. Навіть якби нещасний Руперт закінчив свої дні не в нірці, а де-небудь в поле - який відсоток бліх знайшли б собі нових господарів? Скільки часу б це відняло? Ефективність бліх, як засобу доставки чуми була досить висока - але потенціал для модернізації, як виявилося, був.
Технологія утворення «чумного блоку».
С - стравохід, СШ- стравохідошлунок (як складно влаштована блоха! У людей такого немає), Ш - шлунок
Отже, Yersinia Pestis (Medivalis), результат нескінченної низки еволюційних ітерацій і величезного, фундаментального невезіння жителів чотирнадцятого століття. На своєму зовнішньому контурі ця зараза отримала виступи, які як реп'ях зчіплювалися з такими ж виступами сусідніх бактерій, утворюючи в стравоході і вхідний частини блошиного шлунка «греблю», начебто тонкої білої пленочки. Вся отримана кров цієї греблею затримувалася, і основна частина - зригувалася назад, збагачена живильними бактеріями чуми, частина йшла на прокорм жителям греблі, і лише незначна кількість потрапляла в шлунок.
Таким чином блоха «чуміла». Не в силах насититися, вона кусала знову і знову, змінювала господаря, кусала нового, потім ще одного, і ще й так далі. Блоха в кінці кінців вмирала від голоду, коли стравохід опинявся повністю перекритий, але до цього моменту вона служила справі поширення чуми з максимальною ефективністю.
Попереду у героїні нашої статті довга історія, повна перемог і завоювань. Нарешті, в 541 році нашої ери, за часів правління візантійського імператора Юстиніана I, її час настав, і почалася перша загальноєвропейська бійня.
Але про це у наступній частині...