Антидоти. Частина 1
В сучасному світі особливої актуальності набула проблема впливу на організм людини токсичних речовин як наслідок бурхливого розвитку хімічної індустрії та її галузей. Це призвело до накопичення в навколишньому середовищі різноманітних хімічних сполук, число яких перевищує 10 млн. Близько 100 тис з них активно застосовують в побуті, косметичній, харчовій, фармацевтичній промисловості. Близько 500 хімічних речовин найчастіше стають причиною отруєнь.
Антидоти – терапевтична речовина, яку використовують для протидії побічним ефектам ксенобіотиків.
Антидоти, відповідно до рекомендацій погоджувальних комісій Європейського Союзу розподілено на наступні групи:
Група А – оптимальний час введення медикамента – 30 хв з моменту отруєння;
Група В – медикамент необхідно ввести не пізніше 2 год з моменту отруєння;
Група С - медикамент необхідно ввести не пізніше 6 год з моменту отруєння.
Антидоти групи А – оптимальний час введення до 30 хв з моменту отруєння
Антидот |
Покази до введення |
Основний механізм дії |
Рекомендований режим дозування |
Активоване вугілля |
Усі вжиті всередину токсини, ОКРІМ ціанідів, заліза, літію, лугу, алкоголю |
Сорбує переважку більшість речовин, утруднюючи їх всмоктування з кишківника і сприяє виведенню природним шляхом |
0,5-1,0 г/кг маси тіла на прийом (всередину чи через орогастральний зонд наприкінці промивання шлунка). Добре поєднується з послаблюючим. При послабленій перистальтиці кишечника через 6-8 год повторне введення в ½ від початкової дози |
Амілнітрит |
Ціаніди, сірководень |
Токсичність ціаніду проявляється в результаті з’єднання з цитохромоксидазними ферментами, що містять залізо, до якого ціаніди мають спорідненість. У результаті цього порушується клітинне дихання. Амілнітрит, що вдихається, перетворює Нb у МеtHb, що має більшу спорідненість до цитохромоксидазних ферментів і витісняє із цього зв’язку ціаніди |
Вдихати відкриту ампулу упродовж 30с за 1 хв, потім вдихати наступну ампулу 3 хв |
Атропіну сульфат |
Холінергічний синдром: -отруєння ФОС - М-холіноміметики – пілокарпіну гідро хлорид; - Н-холіноміметики – цититон, лобеліну гідро хлорид - Антихолінестеразні засоби – прозерин, галантаміну гідро бромід, фізостигміну саліцилат |
Конкурентно гальмує мускаринові рецептори |
Легкі випадки – 0,6 – 1,2 мг, тяжкі – 1-2 мг в/в до появи помірної атропінізації |
Бета-блокатори (здебільшого короткої дії) |
Бета-адреноміметики (дофамін, добутамін, сальбутамол, фенотерол) Теофілін |
Конкурентно взаємодіють зі специфічними рецепторами |
Есмолол: навантажувальна доза – 500 мкг/кг/хв протягом 1 хвилини, далі – введення підтримуючої дози 50 мкг/кг/хв протягом 4 хв. При недостатній відповіді впродовж 5 хв – повторити введення дози 500 мкг/кг/хв протягом 1 хв. |
Фізостигмін/галантамін |
Центральний антихолінергічний (холінолітичний) синдром, індукований атропіном і ін. агентами з подібною клінічною дією (атропін, його алкалоїди, при отруєнні мухоморами з переважанням холінолітичного синдрому, при отруєнні медикаментами (димедрол, трициклічні антидепресанти, циклодол тощо) |
Зменшуючи активність холінестерази, сприяє збільшенню активності ацетилхоліну. На відміну від прозерину проникає через гематоенцефалічний бар’єр до ЦНС, тим самим усуваючи наявний психоз і збудження |
Галантамін призначають в/в по 10 мг, вводять болюсно повільно, за добу може знадобитися 3–4 в/в введення. Часто після введення пацієнт, який перебуває в стані збудження, стає контактним. Протипоказаний якщо пацієнт в комі (виникне психомоторне збудження) |
Гідроксокобаламін (випускається в наборі Cyanokit) |
Ціаніди |
Перетворює ціанокобаламін у нетоксичний метаболіт, що легко виводиться з сечею |
5,0 в/в упродовж 15 хв |
Глюкагон |
Бета-адреноблокатори Блокатори кальцієвих каналів |
Стимулює утворення аденілциклази, що викликає внутрішньоклітинне збільшення циклічного аденозинмонофосфату і посилення скоротливої функції міокарда |
Болюсне в/в введення 150 мкг/кг або 5–10 мг. Дія за 1–3 хвилини, пік дії — через 5–7 хвилин. Загальна тривалість дії — 10–15 хв. П одальше призначення: болюс кожні 10 хв або у вигляді постійної інфузії через дозатор (50–100 мкг/кг/год, 2–10 мг/год) |
Глюкоза (концентровані розчини) |
Інсулін Препарати, що знижують рівень глюкози в крові |
Глюкоза, потрапляючи до організму, зв’язує надлишковий інсулін, що сприяє проникненню глюкози всередину клітин |
Початкова доза — 40–60 мл 40% розчину глюкози в/в, надалі за потреби в/в кр. 10–20% розчин під контролем рівня глюкози крові |
Дантролен |
Медикаментозно індукована гіпертермія Злоякісний нейролептичний синдром |
Гальмує нервово-м’язову переда- чу, є блокатором внутрішньоклітинних кальцієвих каналів та зменшує внутрішньоклітинну концентрацію кальцію |
Початкова доза — 2,5 мг/кг. Можна повторювати кожні 5 хв, до загальної дози 10 мг/кг. У вкрай тяжких випадках загальна доза може становити 20 мг/кг |
Діазепам |
Фосфорорганічні сполуки Хлорохін/делагіл |
Покращує ГАМКергічну нейропередачу, зменшує судомні напади |
Початкова доза — 10–20 мг в/в, далі — залежно від отриманого ефекту |
Дікобальт едетату |
Ціаніди |
Формує стабільні комплекси з ціанідами |
З00 мг в/в (у 50,0 мл 40% глюкози) болюсно, за відсутності ефекту через 15 хв дозу повторюють |
4-диметиламінофенол (4-DMAP) |
Ціаніди Сірководень |
Як метгемоглобінутворювач окислює залізо гемоглобіну, перетворюючи його в метгемоглобін, що містить тривалентне залізо, яке здатне конкурувати із цитохромоксидазою за ціаногрупу |
Вводять в/в по 3–4 мг/кг ваги тіла. По закінченню його введення додатково відразу вводять тіосульфат натрію в/в 100–500 мг/кг ваги |
Дигоксинспецифічні антитіла (FAB-фрагменти) |
Дигоксин/дигітоксин, інші глікозиди дигіталісу |
Зв’язуючись із молекулами дигоксину, запобігають їх контакту зі специфічними рецепторами |
Кожен флакон DigiFab містить 40 мг фрагментів Fab і зв’язує приблизно 0,5 мг дигоксину. Пропонується давати 40 мг (1 ампулу) дигоксину Fab одночасно і повторювати через 60 хв. Загалом достатньо 40–120 мг (1–3 ампули) |
Жирові емульсії (Intralipid, Liposyn II, Liposyn III) |
Місцеві анестетики |
Після введення інтраліпіду знижується концентрація вільного бупівакаїну в плазмі. Бупівакаїн порушує синтез аденозинтрифосфату, а інфузія ліпідів нівелює цей ефект і поліпшує метаболізм |
Болюс 20% ліпідної емульсії: 1,5 мл/кг. Далі інфузія 0,25 мл/кг за 1 хв упродовж не менше 10 хв після досягнення стабільного кровообігу. Якщо АТ не стабільний — повторний болюс і прискорення інфузії до 0,5 мл/кг/хв. Вища доза — 10 мл/кг/хв |
Ізопреналін |
Бета-блокатори |
Конкурентно взаємодіють зі специфічними рецепторами. Підвищуючи роботу серця, може викликати явища ішемії, тому застосовується з обережністю |
Початкова доза — 0,1 мкг/кг/хв |
Кальцію глюконат і інші розчинні солі кальцію |
Збільшення концентрації фтору |
Швидко утворює комплекс з іоном фтору та сприяє його виведенню |
СaCl2 10% 10,0 або 30,0 глюконату кальцію в/в повільно |
Кальцію хлорид/кальцію глюконат |
Блокатори кальцієвих каналів (БКК), фториста кислота, фториди, оксалати |
Конкурентно взаємодіє з БКК за специфічні рецептори, сприяє витісненню БКК зі специфічних рецепторів, при отруєнні HF замінює іони F+ на К+, утворюючи безпечні сполуки |
30,0 (3 г) 10% р-ну Ca глюконату повторно вводять через 10–20 хв (залежно від ефекту). Денна доза — 3–4 введення. При використовуванні CaCl 10% доза зменшується втричі |
Кисень |
Ціаніди, окис вуглецю, сірчистий водень |
Підвищує концентрацію О2 у плазмі, тим самим покращуючи оксигенацію тканин |
Перші 2 год — 100% кисень із поступовим зменшенням концентрації до безпечних 50–60 % |
Кисень гіпербаричний |
Окис вуглецю Ціаніди, сірчистий водень, чотирихлористий вуглець |
Крім збільшення концентрації О2 у плазмі, сприяє розриву зв’язку Нb із СО |
В умовах барокамери згідно з необхідними режимами тиску і тривалості |
Метиленовий синій (метилтіонін хлориду) |
Метгемоглобінемія |
Різко підвищує активність НАДФН-метгемоглобінредуктази. Сприяє перетворенню MetHb у Hb |
Вводиться в/в. Доза 1–2 мг/кг у вигляді 1% розчину упродовж 5 хв. Якщо за 1 год ефект відсутній, у такій же дозі вводиться повторно. Ефект покращується при поєднанні з в/в введенням розчинів глюкози |
4-метилпіразол (фомепізол) |
Етиленгліколь, метанол, дисульфірам, гриби роду Сoprinus |
Інгібує фермент альдегіддегідрогеназу, таким чином блокуючи утворення токсичних метаболітів (формальдегіду, мурашиної кислоти, гліколевого альдегіду, гліколату і гліоксилату) |
10 мг 4-метилпіразолу на 1 кг маси тіла на добу в/в у поєднанні з в/в введенням 1,5–2 г етанолу на 1 кг маси тіла на добу на 5% розчині глюкози |
Налоксон (наркан) |
Опіоїди/меншою мірою — центральні ɑ2-аденоміметики (клонідин) |
Є конкурентним антагоністом опіатних рецепторів μ, κ та σ у центральній нервовій системі, але найбільшу спорідненість має до μ-рецепторів |
Початкова доза — 0,4 мг 1–2 р., за відсутності ефекту вводиться через кожні 2–3 хв по 0,4 мг до загальної дози 2 мг |
Натрію гідрокарбонат |
Трициклічні антидепресанти (ТЦА) з комплексом QRS > 100 мс |
Подовжений комплекс QRS є предиктором розвитку серйозних аритмій і судомних нападів. Підвищуючи рН плазми до 7,45–7,55, сприяє зменшенню зв’язків ТЦА з кардіоміоцитами (швидкими натрієвими каналами), тим самим зменшуючи кардіотоксичний ефект |
Болюсне введення гідрокарбонату натрію в дозі 1–2 ммоль/кг із подальшим призначенням 100–150 ммоль/л, розчинених в 1000,0 мл 5% декстрози; інфузія упродовж 5–6 годин. Необхідні значення pH досягаються через 10–12 годин |
Натрію гідрокарбонат |
Залізо |
Сприяє перетворенню заліза в бікарбонат заліза, що має менш токсичну дію. Мета — підвищення рН у шлунково- кишковому тракті до 5–6 |
Призначається всередину. Початкова доза — 200–300,0 3–4% Na2HCO3 |
Натрію гідрокарбонат |
Слабкі кислоти |
Іонізує слабкі кислоти. Запобігає блокаді ниркових канальців продуктами деградації Hb, що утворюються при гемолізі еритроцитів. Запобігає розвиткові гострої ниркової недостатності |
Режим дозування, як при отруєнні трициклічними антидепресантами |
Натрію гідрокарбонат |
Інгаляційні отруєння газами, що містять хлор |
Нейтралізує соляну кислоту, що утворюється, коли хлорний газ реагує з водою в дихальних шляхах |
Інгаляція дихальних шляхів спреями гідрокарбонату натрію (1–2%) |
Натрію тіосульфат |
Ціаніди Бромати, хлорати, йод |
Діє як попередник ферменту роданази, що полегшує перетворення ціаніду в нетоксичний тіоціанат і тим самим сприяє його виведенню |
50 мл 25% тіосульфату натрію в/в протягом 10 хв |
Піридоксин (вітамін B6) |
Ізоніазид, фтивазид Гідразини (токсини грибів Gyromytra esculenta, G. Infula) Етиленгліколь |
Призначення піридоксину у великих дозах сприяє утворенню ГАМК (що пригнічується при отруєнні) |
Піридоксин 50 мг/мл (100 мг/амп). При отруєнні ізоніазидом/фтивазидом призначають 1 г на 1 г вжитих медикаментів до загальної дози віт. В6 5 г; при отруєнні грибами Gyromytra — 25 мг/кг в/в за 15–30 хв. Повторні дози при поновленні симптоматики |
Протаміну сульфат |
Гепарин |
Протамін, що є сильною основою, поєднується з гепарином (має кислу реакцію), утворюючи стабільний комплекс, і нейтралізує активність обох препаратів |
10 мг/мл, флакони по 5,0. Якщо з моменту передозування гепарину минуло кілька хвилин, 1 мг протаміну сульфату зв’язується з 100 ОД гепарину. Через 1 год 100 ОД гепарину зв’язується з 0,5–0,75 мг протаміну сульфату |
Фентоламін |
Альфа-адренергічні отруєння |
Конкурентно протинаправлено взаємодіє з ɑ1-адренорецепторами |
В амп. по 10 мг/мл. Призначається 2–5 мг в/в болюсом. За потреби повторно в тій же дозі |